一年注射两次能100%预防艾滋病？这款新药可信吗？

平南防艾办

核心提要：
1. 6月20日，美国生物制药公司吉利德发布重磅消息，其艾滋病（HIV）预防新药“Lenacapavir”（来那卡帕韦）在预防年轻女性艾滋病感染试验中显示出100%的有效率，证明其作为预防艾滋病感染重要新工具的潜力。

2. 凤凰网《CC情报局》特约专家庄时利和解读，暴露前预防是预防艾滋病感染的重要手段，相比已经上市的另外两种药品，新药Lenacapavir的最大优势之一在于依从性良好，仅需每6个月注射一次。

3. 目前Lenacapavir的其他关键临床试验仍在进行，最终结果仍需更长时间的分析，若后续实验结果数据积极，预计这款药物可以在2025年底上市销售。

6月20日，美国生物制药公司吉利德在其官网发布了一则重磅实验结果，其研发的艾滋预防新药“Lenacapavir”（来那卡帕韦），在预防年轻女性HIV感染试验中显示出100%的有效率。
据了解，Descovy、Truvada是每日一次的口服药，目前均在中国上市；Lenacapavir则是一款衣壳抑制剂，每半年一针，通过皮下注射。

▎2023年，FDA曾批准Sunlenca（lenacapavir）用于治疗无法使用任何其他抑制性抗病毒方案治疗的多重耐药性人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成年人。

结果显示，在Lenacapavir组的2,134名女性中，HIV感染病例为0例。而在对照组Truvada组的1068名女性当中，HIV感染病例为16例（发病率为每 100 人年 1.69 例），Descovy组也是相似的发病比例（39/2136），研究结果表明Lenacapavir的暴露前预防达到了主要终点和次要终点。   

吉利德全球首席医疗官Merdad Parsey在声明中称：一年两针的Lenacapavir具有零感染率和100%的疗效，这证明了其作为预防HIV感染重要新工具的潜力。

如何看待这项重大研究？它距离上市还有多远？它是否是预防艾滋病的“神药”？

凤凰网《CC情报局》特约专家、著名病毒感染疾病科学家、目前在旧金山湾区进行HIV治疗和治愈研发工作的王宇歌博士，对此表现出了相当大的肯定：6个月一次的预防HIV有效性100%（0感染）。毫不夸张地说，这是人类历史上最有效的预防病毒感染手段，没有之一。乌干达和南非2134名受试妇女中，0突破性感染。“所以我常说，在HIV出现以来，在这个领域对患者和高危人群做出最大贡献的是药物化学、药剂学和临床治疗。”

        

HIV疫苗研发真的没有太大意义了，从没有疫苗可以达到这个水平，而且暴露前预防（PrEP）注射间隔已经跟疫苗差不多了。现在唯一一个所谓“成功”的HIV疫苗临床试验RV144（ALVAC+AIDSVAX）PP有效性26.2%，改成了ITT则为31.2%，这也能被认为“有效”？但想想剩下68.8%的都可能是HIV突破性感染。“我一直觉得这非常unethical（不符合高道德标准），如果很多从业人员自己的孩子是高危人群，他们愿意家人接种潜在突破性感染HIV概率达68.8%的疫苗吗？更不要说其他HIV疫苗，效果更差了。”

        

Lenacapavir的最大优势之一在于依从性良好，仅需每6个月注射一次，依从性明显比每天坚持口服药物更好。Lenacapavir的另外几个关键临床试验正在进行，例如针对男性为主的PURPOSE 2，预计今年年底或明年年初公布结果。

100%的预防效果

本次发布的结果源自一项关键性III期临床试验“PURPOSE 1”，纳入了南非和乌干达5300余名16-25岁女性。试验共分为三组，一组接受每半年一次的Lenacapavir，其余则通过每日口服Truvada或Descovy进行PrEP。

Truvada和Descovy同样由吉利德开发，前者于2012年获美国FDA批准，是全球首个获批用于降低HIV感染风险的药物，后者则在2019年获批用于HIV暴露前预防适应证。但这两款药均需每日口服。

试验数据显示，在Lenacapavir组的2134名女性中，HIV 感染病例为0例，显著优于发病背景率（每百人年2.41例）。

吉利德在20日的新闻稿中表示，这是具有里程碑意义的PURPOSE项目产生的首批数据，该项目是有史以来最全面、最多样化的艾滋病预防试验项目。

广州医科大学附属市八医院感染病中心首席专家蔡卫平表示。如果这一系列数据展现出积极结果，Lenacapavir的暴露前预防适应证将有望于2025年底正式进入市场。加拿大皇家银行资本市场分析师Brian Abrahams预计，Lenacapavir将大幅增加艾滋病毒预防药物的关注度，预估年销售额峰值能接近20亿美元。

暴露前预防

有研究指出，如果正确使用PrEP，可将通过性行为感染HIV的风险降低99%，然而在前述临床试验中，这两款“老药”均出现了突破感染，卢洪洲说，“这类情况的出现在意料之中，坚持每日用药始终是PrEP中最大的挑战之一。”

蔡卫平说，由于“老药”投入临床使用已久，可能已经导致耐药毒株的出现，也就降低了总人群的PrEP成功率。“Lenacapavir则属于全新作用位点的艾滋病药物，这意味着几乎不存在耐药情况，对所有菌株都敏感，再加上解决了依从性问题，‘100%疗效’这一试验结果并不意外。”
与传统的抗HIV药物不同，Lenacapavir直接作用于HIV衣壳，并从多个层面上抑制病毒的生命周期。“它的机制是阻止HIV成熟，防止病毒从细胞中释放并扩散。”卢洪洲表示，“同时它属于缓释，所以能将疗效长期（半年一次）维持。”

值得一提的是，今年5月13日，我国药监局批准了另一款长效PrEP药物Cabenuva，其用药频率略高于Lenacapavir，为每两个月注射一次。而Lenacapavir用于感染后治疗，去年也已在华递交上市申请。

蔡卫平表示，相比不断出现的新药，PrEP理念的普及或许更加重要。“在我的门诊中，咨询暴露前用药的只占到相关人群中不到1%。”蔡卫平说，“预防应该走在治疗前面，当大量患者都将这类药用作治疗时，也容易导致耐药株出现，预防效果可能就没那么好了。”

HIV感染可防、可控、可治

美国国立卫生研究院研究学者、免疫学博士王宇歌在微博发表文章感慨，我目睹和见证HIV感染从一个“超级癌症”和“世纪杀手”，变成了一个可以切实有效治疗、控制和预防的病毒传染病。

随着基础研究、公卫防控和新药研发的不断发展，如今的艾滋病早已不是“绝症”，鸡尾酒疗法的问世，使得HIV感染者体内的病毒水平已可得到有效控制，甚至能达到临床指标上的“不具备传染性”。

蔡卫平表示，近几十年来，全球HIV防治格局已经发生了根本性改变，医疗手段愈发丰富，绝大多数感染者经正规治疗后可恢复正常生活，寿命也接近于常人。

“但目前来说，HIV感染的最大难点是还无法实现功能性治愈。无论对个人还是社会，终身服药都会造成一定的负担。”蔡卫平说，“同时即使病毒载量得到控制，仍有一部分感染者会存在异常免疫激活，罹患非艾滋相关疾病的风险也随之增加。”

卢洪洲则表示，预计在未来一段时间内，结合PrEP和抗病毒治疗，将是艾滋病防控的主要手段之一，两者协同作用，能最大程度降低感染风险和病情控制。“而单抗联合治疗，尤其是长效病毒控制策略，能在减少给药频率的同时，保持良好的病毒控制效果，对于提高患者依从性、降低耐药发生率具有重要意义。”

“而HIV功能性治愈的临床试验开展尚存在难点，比如缺乏能够监测和预测HIV-1治愈性策略的方法或标志物、缺乏安全开展功能性治愈临床试验的标准，未来也还需将社会、行为和伦理研究作为HIV治愈类临床研究的一部分。”卢洪洲说。